二相反應(yīng)是什么？我們該如何定義？

　　藥物在肝臟內(nèi)代謝分為兩個階段：一相反應(yīng)和二相反應(yīng)。II相反應(yīng)時原形藥物或其經(jīng)I相反應(yīng)后代謝產(chǎn)物含有某些化學(xué)功能團(tuán)時，常常易于和內(nèi)源性物質(zhì)偶氮或結(jié)合生成結(jié)合物，這種結(jié)合物常常為極性分子，且常常是無活性的，因而可以較快由體內(nèi)排泄，這種結(jié)合反應(yīng)需涉及到高能量的中介物和特異性的轉(zhuǎn)移酶。
 

　　一相反應(yīng)定義為氧化、還原及水解反應(yīng)，產(chǎn)生一系列肝細(xì)胞毒性產(chǎn)物，主要包括親電子基和氧自由基，也稱作Ⅰ相反應(yīng)。

　　二相反應(yīng)定義為結(jié)合反應(yīng)，即藥物解毒過程。

　　谷胱甘肽是內(nèi)源性的解毒劑，它通過巰基鍵與毒性代謝產(chǎn)物親電子基共價結(jié)合，使其功能失活，通過尿液或膽汁排出體外。而谷胱甘肽與毒性代謝產(chǎn)物的結(jié)合反應(yīng)是在谷胱甘肽-S-轉(zhuǎn)移酶催化下完成的，谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶存在多種組織特異性表達(dá)同功酶，其中谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶主要在肝臟表達(dá)，當(dāng)基因純合子缺失時，可使蛋白不表達(dá)，酶活性喪失，導(dǎo)致藥物誘導(dǎo)的肝細(xì)胞毒性易感性增高。長期以來，關(guān)于抗結(jié)核藥物性肝病發(fā)生機(jī)制僅限于藥物毒性代謝產(chǎn)物的研究，有關(guān)藥物毒性代謝產(chǎn)物解毒過程的研究，國外報道極少，國內(nèi)尚無報道。

　　近年來人們發(fā)現(xiàn)，二相反應(yīng)基因位點多態(tài)性與多種肝損傷密切相關(guān)。編碼基因缺失突變與抗結(jié)核藥物性肝病的發(fā)生密切相關(guān)，基因還存在種族差異。在我國關(guān)于基因突變與抗結(jié)核藥物性肝病的關(guān)系尚無報道。通過測定抗結(jié)核藥物性肝病患者基因突變情況，探討基因突變與抗結(jié)核藥物性肝病的關(guān)系以及基因突變能否作為抗結(jié)核藥物性肝病遺傳易感性的預(yù)測性指標(biāo)，為預(yù)測抗結(jié)核藥物性肝病奠定理論基礎(chǔ)，并希望將此研究應(yīng)用并推廣于臨床。