IPHASE 巴馬小型豬腸微粒體助力藥物代謝研究

關鍵詞：小型豬，巴馬小型豬腸微粒體，Minipig，Minipig Intestinal Microsomes

藥物代謝主要在肝中進行，也發生在腸、腎、肺、血液和皮膚等器官，尤其是藥物的腸代謝越來越受到人們的關注。口服藥物主要經小腸和大腸吸收進入腸毛細血管，它是藥物進入體內的一條重要途徑，但研究發現許多藥物通過腸道時即被代謝，這種腸道的首過效應往往造成進入體循環的實際藥量減少，從而導致藥物的生物利用度降低。由此可見藥物在腸道內的代謝過程直接影響其生物利用度、藥效、毒性及體內過程。因此，解析腸代謝機制并將其納入藥物研發體系，已成為優化藥物設計、提高研發成功率的關鍵環節。對于口服藥物在腸道代謝的研究，選擇合適的試驗動物并構建接近于人類的體外試驗模型是十分重要的。巴馬小型豬腸微粒體[Minipig(Bama)Intestinal Microsomes]則是藥物腸道代謝研究的重要體外模型。

腸微粒體（Intestinal Microsomes）是腸黏膜在勻漿和差速離心過程中獲得的由破碎的內質網自我融合形成的亞細胞結構，包含I相代謝酶和II相代謝酶，故腸微粒體在體外藥物的代謝研究中得到了廣泛應用。巴馬小型豬因腸道解剖結構、組織學特征及生理功能和腸道代謝酶譜與人類高度相似，使其腸微粒體成為藥物腸道代謝評價的優選模型。

巴馬小型豬是中國原產地閉鎖繁殖的優質品種，具有遺傳穩定性、理想的毛色分布、體型小、多產性、飼養要求低、抗病力強等優勢，且在生理學、解剖結構、藥物代謝、生化指標和疾病發生機制等方面與人類相似，因此，巴馬小型豬是用于醫學研究的理想試驗動物。當前，巴馬小型豬已被廣泛應用于包括心血管、皮膚整形、內分泌、消化、口腔醫學、異種移植、神經系統等在內的多種疾病、學科的研究。而對于口服類藥物腸代謝評價，巴馬小型豬腸微粒體是重要的體外研究模型。巴馬小型豬的腸道解剖結構（如小腸長度、絨毛形態等）與人類接近，腸道上皮細胞的代謝酶表達譜（如細胞色素P450、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉移酶等）與人類相似度高于嚙齒類（大鼠、小鼠）和普通家豬。此外，巴馬小型豬對多種藥物的腸道代謝途徑（如水解、氧化、結合反應）與人類重合度高，其微粒體代謝數據比嚙齒類模型更具臨床轉化價值。再者，相比非人靈長類（如食蟹猴），巴馬小型豬繁殖周期短、飼養成本低，且體型小便于實驗操作；相比普通家豬，其遺傳背景更穩定（近交系培育成熟），個體差異小，實驗重復性更高。

總之，巴馬小型豬腸微粒體憑借與人類腸道代謝的高相似性、實驗可行性及成本優勢，已成為藥物研發中評估腸道代謝的關鍵體外模型，在提高研發效率、降低臨床轉化風險中發揮重要作用。鑒于此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領者，憑借先-進的設備、專業的技術人員和多年研發經驗，開發出國內-首-家巴馬小型豬腸微粒體[Minipig(Bama)Intestinal Microsomes]，用于評估藥物腸道首過代謝率及生物利用度，優化口服制劑配方，降低因腸道代謝過強導致的藥物失效風險。然而，腸道中酯酶活性的貢獻在藥物代謝中也可能非常顯著。因此，如需研究CYP450酶和UGT酶的代謝，則需排除酯酶代謝對試驗結果的影響。IPHASE采用腸道洗脫和蛋白酶抑制劑相結合的方法，經過不斷的摸索和優化，在腸微粒體生產過程中盡可能的抑制了酯酶的活性，而保護了腸道亞細胞組分中大多數的CYP450酶和UGT酶的活性，從而提高代謝路徑分析的準確性。