IPHASE 蚯蚓微粒體助力土壤毒素遷移代謝轉(zhuǎn)化研究

關(guān)鍵詞：蚯蚓；蚯蚓微粒體；藥物代謝；代謝穩(wěn)定性；Earthworm；Earthworm Microsomes；Drug metabolism;CYP450

蚯蚓（Earthworm）對(duì)于藥物研發(fā)而言，是一個(gè)多功能的寶貴生物資源。它不僅是連接實(shí)驗(yàn)室與自然環(huán)境的橋梁，幫助評(píng)估藥物的生態(tài)影響；也是一個(gè)低成本的篩選工廠，為早期藥物發(fā)現(xiàn)提供線索；更是一個(gè)充滿驚喜的化合物寶庫(kù)，其本身就可能蘊(yùn)藏著治療人類重大疾病的新藥。隨著研究的深入，蚯蚓（Earthworm）在藥物代謝（Drug metabolism）研發(fā)中的地位將愈發(fā)重要。因此，IPHASE作為體外研究生物試劑引-領(lǐng)者，以蚯蚓為原料，研發(fā)、生產(chǎn)了國(guó)內(nèi)-首-家蚯蚓微粒體，為藥物代謝研究提供了了一個(gè)新穎、廉價(jià)且符合3R原則的補(bǔ)充模型。

蚯蚓在特定領(lǐng)域提供了獨(dú)特且不可替代的價(jià)值。其重要性主要體現(xiàn)在獨(dú)特的藥理模型和篩選工具、是環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的關(guān)鍵指示生物及活性物質(zhì)和先導(dǎo)化合物的寶庫(kù)三個(gè)重要方面。其中，獨(dú)特的藥理模型和篩選工具是特殊藥物代謝研究的新選擇。蚯蚓微粒體（Earthworm Microsomes）是將蚯蚓勻漿后經(jīng)離心得到的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，富含藥物代謝所需的關(guān)鍵酶系，最主要的是細(xì)胞色素P450酶（CYP450），以及各種轉(zhuǎn)移酶（如谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶）。這些酶是生物體對(duì)外來化合物進(jìn)行“解毒"或“活化"的主要工具。

蚯蚓微粒體（Earthworm Microsomes）目前最重要、最直接的應(yīng)用領(lǐng)域是環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與“綠色藥學(xué)"，通過該模型，可預(yù)測(cè)藥物在環(huán)境中的代謝歸宿和進(jìn)行生態(tài)毒理學(xué)研究。此外，蚯蚓微粒體也是哺乳動(dòng)物藥物代謝模型的補(bǔ)充，可以模擬口服藥物在腸道的首過代謝，因?yàn)轵球镜南到y(tǒng)與哺乳動(dòng)物腸道在代謝功能上有一定的相似性（都富含CYP450酶和轉(zhuǎn)移酶）；也由于蚯蚓微粒體是非哺乳動(dòng)物的新模型，更可以發(fā)現(xiàn)新的代謝途徑。最后，蚯蚓微粒體模型的應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了藥物研究者對(duì)于成本的把控及3R原則的遵循。

總而言之，蚯蚓微粒體（Earthworm Microsomes）是研究藥物在土壤-生物系統(tǒng)中代謝和環(huán)境歸宿的“關(guān)鍵橋梁"，對(duì)于評(píng)估藥物的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)和生態(tài)毒性至關(guān)重要，同時(shí)也為新藥研發(fā)，特別是口服藥物的生物利用度研究，提供了一個(gè)新穎、廉價(jià)且符合3R原則的補(bǔ)充模型。

為保證產(chǎn)品質(zhì)量，IPHASE質(zhì)控部門以配置濃度為250uM的睪酮為陽(yáng)性底物，通過測(cè)量其產(chǎn)物6β-羥基睪酮的生成速率來反應(yīng)酶活，發(fā)現(xiàn)蚯蚓微粒體的酶活性符合要求，說明IPHASE 國(guó)內(nèi)-首-家蚯蚓微粒體（Earthworm Microsomes）生產(chǎn)成功，為藥物代謝穩(wěn)定性研究提供了又一新模型！