腸道“守門人”的試煉場：結(jié)腸上皮細(xì)胞在藥物非臨床研究中的關(guān)鍵角色

關(guān)鍵詞：原代腸細(xì)胞，結(jié)腸上皮細(xì)胞，腸道毒性，結(jié)腸類器官，結(jié)腸器官芯片，藥物篩選，Caco-2，Primary intestinal cells，Colonic epithelial cells，Intestinal Toxicity，Colon Organoids，Colon-on-a-Chip

腸道是人體最重要的器官之一，不僅負(fù)責(zé)消化和吸收營養(yǎng)，還在免疫防御、代謝調(diào)節(jié)、神經(jīng)信號傳遞和微生物共生等方面發(fā)揮關(guān)鍵作用。腸道通常由小腸和大腸兩部分組成，前者包含十二指腸、空腸和回腸；后者包含盲腸、結(jié)腸和直腸。其中，結(jié)腸上皮細(xì)胞（Colonic epithelial cells）是構(gòu)成結(jié)腸黏膜層的關(guān)鍵細(xì)胞，主要負(fù)責(zé)吸收水分和電解質(zhì)，同時形成屏障保護(hù)腸道免受有害物質(zhì)侵襲。

圖片來源：網(wǎng)絡(luò)

01    結(jié)腸上皮細(xì)胞的生物學(xué)特性與藥物研究價值

在藥物篩選、藥物開發(fā)的征途中，約30%的候選藥物因胃腸道毒性夭折。作為腸道最重要的功能單元，結(jié)腸上皮細(xì)胞（Colonic epithelial cells）不僅是藥物吸收和代謝的關(guān)鍵參與者，更是預(yù)測藥物安全性、有效性的"黃金標(biāo)準(zhǔn)"模型。結(jié)腸（大腸）是口服藥物在體內(nèi)停留時間最長的消化道部位之一，也是水分、電解質(zhì)吸收和腸道菌群活動的核心區(qū)域。其黏膜層由單層結(jié)腸上皮細(xì)胞緊密排列構(gòu)成，主要包括吸收細(xì)胞、杯狀細(xì)胞和腸內(nèi)分泌細(xì)胞；分別負(fù)責(zé)水、電解質(zhì)的吸收；分泌富含黏蛋白的黏液層和分泌調(diào)節(jié)腸道功能及全身代謝激素等三大功能。結(jié)腸（大腸）是口服藥物在體內(nèi)停留時間最長的消化道部位之一，也是水分、電解質(zhì)吸收和腸道菌群活動的核心區(qū)域。其黏膜層由單層結(jié)腸上皮細(xì)胞（Colonic epithelial cells）緊密排列構(gòu)成。

作為口服藥物必經(jīng)之路的結(jié)腸上皮細(xì)胞，在GLP規(guī)范下，結(jié)腸上皮細(xì)胞模型扮演著多重關(guān)鍵角色。

【預(yù)測腸道毒性（Intestinal Toxicity）】

在藥物研發(fā)中，腸道毒性（Intestinal Toxicity）是的檢測關(guān)鍵環(huán)節(jié)。一般可通過直接細(xì)胞毒性、觀察屏障功能損壞和炎癥反應(yīng)評估藥物對腸道的損傷。

直接細(xì)胞毒性：利用原代腸細(xì)胞（Primary intestinal cells）/原代結(jié)腸上皮細(xì)胞（Primary Colonic epithelial cells）、人結(jié)腸癌細(xì)胞系（如Caco-2）或更先進(jìn)的結(jié)腸類器官（Colon Organoids）、結(jié)腸器官芯片（Colon-on-a-Chip）模型，評估藥物及其代謝物對細(xì)胞活力、增殖、凋亡的影響。這是預(yù)測藥物引起腹瀉、結(jié)腸炎、潰瘍等腸道不良反應(yīng)的第一道篩選。

測量屏障功能：可通過測量跨上皮電阻、熒光標(biāo)記物的通透性及黏液層厚度與成分分析等三方面反應(yīng)結(jié)腸受損傷的程度，是腸道毒性（Intestinal Toxicity）研究的關(guān)鍵。

炎癥反應(yīng)誘導(dǎo)：檢測藥物刺激下上皮細(xì)胞釋放的炎癥因子水平，評估其誘發(fā)或加劇腸道炎癥（如IBD樣反應(yīng)）的潛力。

【模擬藥物吸收與處置】

跨膜轉(zhuǎn)運研究：利用成熟的Caco-2模型（廣泛用于模擬腸道被動擴(kuò)散和載體介導(dǎo)轉(zhuǎn)運），可初步預(yù)測藥物在結(jié)腸段的被動滲透性，以及是否被外排泵（如P-gp, BCRP）泵出，這對口服生物利用度和局部作用藥物的設(shè)計至關(guān)重要。

局部作用藥物評價：針對治療IBD、結(jié)直腸癌或便秘等結(jié)腸局部疾病的藥物，結(jié)腸上皮細(xì)胞模型是研究其局部攝取、代謝和作用機(jī)制的理想平臺。

【藥物-腸道菌群相互作用的模型】

結(jié)腸是腸道菌群最密集的區(qū)域。藥物可能直接影響結(jié)腸上皮細(xì)胞，進(jìn)而改變其與菌群的互作（如破壞屏障導(dǎo)致菌群易位）；反之，菌群代謝藥物也可能產(chǎn)生對上皮細(xì)胞有毒或活性的新產(chǎn)物。利用共培養(yǎng)模型（上皮細(xì)胞+特定菌群），可以深入研究這些復(fù)雜的相互作用及其對藥物安全性和有效性的影響。

【信號通路機(jī)制研究模型】

利用分子生物學(xué)技術(shù)，可在結(jié)腸上皮細(xì)胞模型中研究信號通路和對特定基因表達(dá)的影響，進(jìn)一步為腸道毒性或療效機(jī)制提供細(xì)胞和分子層面的驗證。

人空白結(jié)腸上皮細(xì)胞

綜上所述，結(jié)腸上皮細(xì)胞是藥物非臨床研究中評估腸道毒性、理解吸收機(jī)制和探索藥物-菌群互作的核心模型。這些模型包括了細(xì)胞系（如Caco-2）、原代結(jié)腸上皮細(xì)胞（Primary Colonic epithelial cells）、結(jié)腸類器官（Colon Organoids）和結(jié)腸器官芯片（Colon-on-a-Chip），共同作用于藥物研發(fā)的早期藥物篩選、優(yōu)化設(shè)計，為最終開發(fā)出更安全、更有效的藥物保駕護(hù)航！

IPHASE作為體外研究生物試劑，為滿足市場對高質(zhì)量原代結(jié)腸上皮細(xì)胞（Primary Colonic epithelial cells）模型的迫切需求，現(xiàn)已研發(fā)、生產(chǎn)出具有高活性、高純度且批次間差異小的人結(jié)腸上皮細(xì)胞、猴結(jié)腸上皮細(xì)胞、犬結(jié)腸上皮細(xì)胞、大鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞和小鼠結(jié)腸上皮細(xì)胞，是藥物預(yù)測藥物安全性、有效性的“黃金標(biāo)準(zhǔn)"模型！

IPHASE生產(chǎn)產(chǎn)品均具有以下優(yōu)勢：

?? 合規(guī)性

   生產(chǎn)產(chǎn)品的組織均由正規(guī)渠道獲得，來源清晰。

?? 安全性

   生產(chǎn)組織均經(jīng)過病原檢測，保證產(chǎn)品質(zhì)量安全。

?? 高質(zhì)量

   生產(chǎn)產(chǎn)品均經(jīng)過嚴(yán)格的內(nèi)部質(zhì)控，且同批次數(shù)量多，批次間差異性小。

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