血漿在新藥研發中的應用

血漿是血液的重要組成部分，其主要成分是水、血漿蛋白、葡萄糖、激素、礦物離子以及多種水解酶等。在新藥研發過程中，血漿除了可作為空白基質，考察分析方法的準確性和可靠性外，更重要的作用是作為試驗系統，研究化合物在血漿中的穩定性和藥物與血漿蛋白的結合情況，為成藥性研究提供數據支持。

1    血漿在ADME研究中的應用

1.1血漿在蛋白結合研究中的應用

藥物蛋白結合率的測定是新藥開發過程中的一項重要工作，藥物的血漿蛋白結合程度不但會影響到藥物的處置特征，而且還和藥物的藥理作用息息相關。普遍認為，只有游離藥物才能被組織攝取、被清除器官消除，并且能結合到藥理作用靶點或是組織蛋白來控制其藥理作用的發生，而結合的藥物需先從藥物-蛋白結合物中解離才能進入上述過程。

血漿中與藥物結合的蛋白主要有白蛋白（Albumin，65KDa）、脂蛋白（Lipoprotein，200~3400 KDa）、a1-酸性糖蛋白（Alpha acid glucoprotein，44KDa）。血漿蛋白不但可維持血液滲透壓平衡，而且還可通過特異性/非特異性結合的方式轉運外源或內源性的物質。白蛋白是血漿中含量最高的蛋白，是主要的藥物結合蛋白。通常，白蛋白對酸性藥物具有更高的親和力。血漿中a1-酸性糖蛋白的含量小于0.1g/L，堿性藥物更傾向于與a1-酸性糖蛋白結合。脂蛋白的主要生理作用是合成及轉運內源性脂肪酸，如甘油三酯、磷脂和膽固醇等，但也發現其在親脂性和/或堿性藥物的蛋白結合中發揮著重要作用。此外，各種特異性的蛋白也參與了血漿中某些內源性化合物（包括激素）的蛋白結合和轉運。

1.2 血漿在穩定性研究中的應用

在血漿中存在著多種水解酶，如膽堿酯酶、醛縮酶、脂肪酶、脫氫肽酶、堿性和酸性磷酸酶等，倘若待研究的化合物對這些酶中的一種具有親和力，并且在合適的位置上具有可被水解的基團，那么該化合物在血漿中就能被分解，從而影響生物測試結論的準確性或者使其在體內達不到有效的治療濃度，故評價藥物的血漿穩定性至關重要。 

一些含有特定官能團的化合物在血液中易分解，這些官能團主要有酯基、酰胺、內酯、氨基甲酸酯、內酰胺、磺酰胺以及肽類結構等。而不穩定的化合物常常具有較高的清除率和較短的半衰期，從而導致體內藥動學和藥效學性質不佳。如果在新藥研發過程中只關注化合物的肝代謝穩定性而忽視其血漿穩定性，就可能無法有效地解決化合物的體內穩定性問題。

2    影響血漿特性的主要因素

高質量的血漿供應是確保試驗結果穩定、可靠的前提，血漿的特性是影響ADME研究的主要因素。

① 動物種屬差異。不同種屬動物的血漿存在較大差異。

② 性別差異。同一種屬雌雄動物血漿中的蛋白濃度存在差異。

③ 年齡差異。血漿容量及其組成隨年齡而改變，不同年齡的動物其血漿容量和蛋白含量可能會存在差異，故年齡是影響血漿特性的一個重要生理因素。

④健康狀態。動物的健康狀態會嚴重影響到血漿中蛋白的含量，如機體某些組織發生病變，可能會導致血漿中某些蛋白含量的下降。

3    IPHASE產品優勢

IPHASE/匯智和源根據血漿蛋白結合試驗和血漿穩定性試驗的特點，篩選出了符合試驗要求的專屬血漿，為試驗的順利進行提供了保障。

l 多種屬

本公司可提供猴、犬、大鼠、小鼠等種屬不同抗凝劑的血漿，滿足客戶需求。

l 特定采血方式

本公司提供的血漿均通過心臟采集的血液分離而來，更適用于血漿蛋白結合試驗。

l 安全性

采集血漿的動物均經過傳染源的檢測，使用更安全、放心。

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本公司血漿產品均可提供溯源性證明，為客戶免除了后顧之憂。

l 質控數據齊全

本公司使用陽性藥來評估血漿質量，保證了試驗結果的準確性和穩定性。

表1 華法林在不同種屬血漿中的蛋白結合率

表2 陽性藥在血漿質量評估中的使用

l 可定制

除常規種屬血漿外，本公司還可根據客戶需求，提供特殊種屬血漿的定制服務。

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