什么是藥物的二相代謝？

　　藥物代謝研究是創新藥物研發的重要組成部分，它不僅決定了創新藥物制劑研發的成敗，而且與創新藥物研發的速度和質量有著密切的關系。因此，藥物代謝研究在新藥研發中起著*的作用。那什么是藥物的二相代謝？

　　藥物代謝研究方法主要分為體內和體外，由于藥物在體內分布廣泛，代謝器官和酶的多樣性，藥物及其代謝物在體內的濃度相對較低，因此很難檢測到代謝物。體外代謝可在短時間內獲得大量代謝物，且代謝條件可控，代謝系統相對“干凈”，代謝物易于分離提取，有利于代謝途徑的研究和代謝物結果的測定。因此，體外代謝具有突出的優勢。

　　由于肝臟是藥物代謝的主要場所，體外代謝模型多以肝臟為基礎。目前體外研究代謝的主要方法有：肝微粒體體外培養、重組P450酶體外培養、肝細胞體外培養、肝臟體外灌注和肝切片。與其他體外代謝方法相比，體外肝微粒體孵育具有酶制劑簡單、代謝過程快、重現性好、操作方便等優點。還可用于藥物代謝酶抑制和體外清除的研究，因此在實際工作中應用廣泛。

　　藥物代謝，又稱藥物生物轉化，是指藥物在體內藥物酶的作用下吸收分布后發生化學結構變化的過程，是藥物從體內清除的主要途徑之一。藥物在體內的生物轉化可分為I期代謝反應和二相代謝反應。

　　肝臟是藥物代謝的重要器官，是生物轉化的主要場所。它含有參與藥物代謝的I相和II相代謝的各種酶。UGT家族是繼CYP450家族之后的第二大藥物代謝酶。UGT介導的葡萄糖醛酸結合代謝不僅顯著影響藥物的口服生物利用度和藥代動力學，還與一些臨床藥物相互作用、藥物藥草相互作用、藥物食物相互作用以及高膽紅素血癥、癌癥、自身免疫性肝炎和其他疾病。

　　UGT催化的葡萄糖醛酸化是葡萄糖醛酸苷從尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸苷轉移到含有羥基、羧基、氨基、巰基和酸性碳原子的脂溶性底物。葡萄糖醛酸與小分子底物的結合，可以提高這些脂溶性小分子底物的水溶性，使其更容易排出體外。

　　藥物的二相代謝，又稱結合反應，是指藥物與某些內源性物質（如葡萄糖醛酸、甘氨酸、硫酸等）在Ⅱ期代謝反應中結合，或通過甲基化、乙酰化作用消除藥物。藥物的結合反應往往使它們變成無活性的代謝物，極性增加，從而使藥物排出體外。